衛(wèi)生部令第79號(hào)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》配套文件，自2011年3月1日起實(shí)行。

無菌藥品的生產(chǎn)須滿足其質(zhì)量和預(yù)定用途的要求，應(yīng)當(dāng)較大限度降低微生物、各種微粒和熱源的污染。生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓(xùn)及其工作態(tài)度是達(dá)到上述目標(biāo)的關(guān)鍵因素，無菌藥品的生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照精心設(shè)計(jì)并經(jīng)驗(yàn)證的方法及規(guī)程進(jìn)行，產(chǎn)品的無菌或其它質(zhì)量特性不能只依賴于形式的較終處理或成品檢驗(yàn)（包括無菌檢測）。

無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下4個(gè)級(jí)別：

A級(jí)：高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺(tái)（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗(yàn)證。

在封閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。

B級(jí)：指無菌配置和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。

C級(jí)和D級(jí)：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。

以上各級(jí)別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定如下表：

潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)⑴如下表：

（1）表中各數(shù)值均為平均值。

（2）單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可以少于4小時(shí)，同一位置可使用多個(gè)沉降碟連續(xù)進(jìn)行監(jiān)測并累計(jì)計(jì)數(shù)。

制藥廠的取樣操作規(guī)程

制藥廠的化驗(yàn)取樣是整個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)中不可或缺的重要環(huán)節(jié)，關(guān)系到各生產(chǎn)車間部門的銜接，及產(chǎn)品的合格率。對(duì)化驗(yàn)室工作合理分工，明確責(zé)任，嚴(yán)格把關(guān)，在整個(gè)系統(tǒng)中至關(guān)重要。

目的：建立公司原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品及工藝用水的取樣制度及操作規(guī)程。

范圍：適用于公司所有檢品（毒性藥材除外）的取樣管理。

職責(zé)：質(zhì)量管理部對(duì)規(guī)程實(shí)施負(fù)責(zé)。

依據(jù)：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）。

取樣系指從一批產(chǎn)品（或物料）中按取樣規(guī)程抽取一定數(shù)量具有代表性的樣品：樣品系指從整批產(chǎn)品（或物料）中采用足夠檢驗(yàn)用量部分。取樣人在沒有特殊說明的情況下為質(zhì)量管理部經(jīng)授權(quán)的QA人員，生產(chǎn)過程中所抽取的樣品包括原料、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品及工藝用水、質(zhì)量管理部有權(quán)直指派人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉庫進(jìn)行取樣及檢查。

原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品及成品、工藝用水應(yīng)分別制定取樣規(guī)程，并對(duì)取樣環(huán)境的潔凈要求、取樣容器、取樣部位和順序、取樣方法、取樣量、樣品混合方法等應(yīng)有明確的規(guī)定。